目的:探索安神解郁汤(ASJYD)对慢性不可预见性温和应激(CUMS)处理大鼠海马形态及PI3K/AKT信号通路的调节作用与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴表达的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control)、CUMS处理组(CUMS)、ASJYD治疗组(CUMS+ASJYD)。CUMS组及CUMS+ASJYD组大鼠接受10种不同的慢性应激源刺激诱发抑郁症状。造模后通过灌胃方法给予CUMS+ASJYD组大鼠ASJYD治疗。应用糖水偏好实验和旷场实验检测大鼠抑郁样行为，利用ELISA法测定血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的含量，通过尼氏染色观察各组大鼠海马神经元的形态学改变，利用透射电镜观察海马区线粒体超微结构变化，利用Western blot检测海马PI3K和AKT蛋白磷酸化水平。结果:与对照组(Control)相比，CUMS组大鼠糖水消耗量、偏好率、旷场中行走路程、中央区活动时间均明显下降(P<0.01);大鼠血清中ACTH和CORT表水平升高(P<0.01),海马细胞排列紊乱，数量减少，电镜可观察到线粒体肿胀，损伤明显，嵴模糊、断裂；PI3K与AKT蛋白磷酸化水平降低(P<0.01)。经过ASJYD治疗后，CUMS+ASJYD组大鼠大鼠糖水消耗量、偏好率、旷场中行走路程、中央区活动时间均显著提升(P<0.01);血清中ACTH和CORT表达降低，海马细胞病理状态改善明显，线粒体结构完整、嵴清晰。磷酸化PI3K与AKT蛋白磷酸化水平均提升(P<0.01)。结论:安神解郁汤明显改善CUMS大鼠抑郁样行为，其机制可能是下调亢进的HPA轴，调节PI3K/AKT信号通路表达，改善海马神经元及线粒体损伤实现。