目的:探讨铁皮石斛多糖(DOP)对缺血性卒中模型大鼠神经功能和睡眠的影响及机制。方法:采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法制备缺血性卒中大鼠模型，Longa法评估神经功能，脑电图监测睡眠，TTC染色、HE染色、尼氏染色和TUNEL染色评估海马组织损伤情况，利用试剂盒检测海马组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β及IL-18的水平，Western blot检测海马组织中微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin1、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、cleaved caspase-1(C-caspase-1)、GSDMD-N-terminal domain(GSDMD-N)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达。结果:DOP可改善缺血性卒中大鼠的睡眠状况和神经功能，减轻海马组织损伤，抑制海马组织氧化应激和炎症，降低海马组织Beclin1、NLRP3、ASC、C-caspase-1、GSDMD-N、细胞质Nrf2蛋白表达及LC3-II/LC3-I比值，提高HO-1、细胞核Nrf2蛋白表达。Nrf2抑制剂ML385则部分逆转了DOP的改善作用。结论:DOP可能通过激活Nrf2/HO-1通路抑制自噬与NLRP3炎症小体介导的焦亡，减轻氧化应激和神经炎症，从而改善缺血性卒中大鼠的神经功能和睡眠。