目的:研究人参皂苷Rb1对新生小鼠缺血缺氧(HI)的神经保护作用，并分析其可能的分子机制。方法:选取7日龄C57BL/6新生小鼠，随机分为假手术组(Sham)、缺血缺氧模型组(HI)和HI模型+人参皂苷Rb1干预组(HI+Rb1),每组10只。采用改良Rice-Vannucci法建立缺血缺氧模型，并在手术后通过腹腔注射人参皂苷Rb1(20 mg/kg),连续7 d,每天1次。术后7 d和14 d对小鼠脑损伤程度进行评估，检测大脑皮质神经元、少突胶质细胞数量以及ERK信号通路的激活状态。同时，利用子宫电转(IUE)技术在大脑皮质过表达ERK信号通路，观察ERK信号通路对胶质细胞发育的影响。进一步通过IUE方法，在P0小鼠大脑皮质过表达ERK,7 d后制作HI模型，分析增强ERK信号对少突胶质细胞发育和髓鞘再生的作用。结果:与HI组相比，HI+Rb1干预组小鼠运动能力显著改善，脑损伤面积缩小，成熟神经元丢失减少，而新生神经元增多。同时，大脑皮质少突胶质细胞数量增加，ERK信号通路的激活得到增强。过表达ERK信号通路的小鼠大脑皮质中，少突胶质细胞显著增多。在过表达ERK信号的HI模型小鼠中，脑损伤区周围的少突胶质前体细胞增多，与人参皂苷Rb1干预后的结果一致。结论:人参皂苷Rb1具有改善新生小鼠缺血缺氧性脑损伤的作用，可能通过增强ERK信号通路，促进少突胶质细胞的增殖和髓鞘再生。