目的 设计合成一种纳米药物递送系统，靶向E-选择素，可竞争性地抑制E-选择素与中性粒细胞表面的配体结合，阻断中性粒细胞在血管的黏附，进而抑制中性粒细胞向病变部位的募集和浸润。方法 采用后插入法开发了基于E-选择素的亲和短肽IELLQARC标记的盐酸多柔比星（DOX）脂质体（IEL-Lip/DOX）。分别制备2-1P配方组[Mol（PC）:Mol（DPI）=100∶1]和2-3P配方组[Mol（PC）:Mol（DPI）=100∶3]，对其修饰密度、体外释放特性进行测定。并且通过脂多糖（LPS）诱导建立体外细胞炎症模型、小鼠急性肺损伤（ALI）模型、大鼠股动脉物理损伤炎症模型、斑马鱼局部炎症模型，尾静脉或躯干定点分别注射不同配方的PEG化DOX脂质体（P、2-1P、2-3P）测定其炎症靶向能力。结果 不同配方（2-1P、2-3P）IEL-Lip/DOX的表面短肽修饰密度分别为4.76、7.57 pmo L/cm²。与未修饰脂质体相比，IEL-Lip/DOX在p H 5.5条件下的48 h累积释放速率均降低（P<0.05）；在体外细胞炎症模型中，活化炎症内皮细胞对IEL-Lip/DOX的摄取量增加（P<0.0001），且2-1P配方穿过内皮屏障的能力高于2-3P配方（P<0.01）；在小鼠ALI模型中，IEL-Lip/Cy5.5在肺组织中的荧光强度增加（P<0.05）,Z-（2-1P）和Z-（2-3P）配方分别提高了53.71%和93.41%，且2-1P配方在肺中的分布相比于正常小鼠增加（P<0.05），提升幅度为24.19%；在大鼠股动脉物理损伤炎症模型中，2-1P配方的损伤侧/健康侧血管荧光强度值升高（P<0.05）；在斑马鱼局部炎症模型中，各配方在炎症部位的聚集程度均增加（P<0.001）。结论 提出了一种靶向E-选择素的纳米药物递送系统，高效靶向活化炎症内皮细胞，增加药物在炎症部位的蓄积，为中性粒细胞不适当激活引起的炎症性疾病提供了一种新的治疗策略。