抑郁症是当今社会不可忽视的一类精神类疾病，严重威胁着人类的健康，其发病机制尚不明确。目前认为，抑郁症的发病多与HPA轴功能失常假说、单胺类神经递质及受体假说、神经可塑性与神经营养因子假说、细胞分子机制假说、炎症与细胞因子假说及肠道菌群失调假说等有关。因西医对抑郁症的治疗有所局限，中医药治疗抑郁症具有多靶点、多途径等优势。既往研究显示，Notch信号通路作为一个高度保守的信号通路，在细胞分化、细胞增殖、胚胎发育、神经元分化等过程中发挥重要的作用，Notch信号通路的异常转导与抑郁症的发生发展密切相关，主要通过海马神经的发生与突触可塑性、星形胶质细胞分化的程度等途径进行影响。文章重点探讨Notch信号通路靶向调节抑郁症的潜在机制，以及中药单体柴胡皂苷A、青藤碱、木犀草素、灵芝酸A、红景天苷、白藜芦醇；中药复方逍遥散、醒神解郁方、补阳还五汤、解郁1号方、颐脑解郁复方等靶向调节Notch信号通路与抑郁症的关系，希望可以为中医药防治抑郁症提供新的思路和策略。