目的 通过肾虚血瘀型膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者的临床研究和KOA大鼠模型的药效学验证，评价中药复方补肾活骨汤治疗KOA的疗效，并初步探究该方的作用机制。方法 临床研究采用随机对照研究方法，纳入肾虚血瘀型KOA患者共92例，其中对照组42例，观察组50例。两组均予基础治疗及玻璃酸钠关节腔注射治疗，观察组在此基础上加用补肾活骨汤中药口服治疗，比较治疗前、治疗1周后、治疗4周后疼痛视觉模拟评分(VAS)、膝关节功能Lequesne评分差值、客观量化指标(包括关节压痛、关节肿胀、关节僵硬)及中医证候积分。药效学验证选择前交叉韧带切除术(ACLT)建立KOA大鼠模型，将48只SD大鼠随机分成假手术组，模型组，阳性药组，补肾活骨汤高、中、低剂量组，中药组予不同剂量的补肾活骨汤连续灌胃给药2个月，采用HE染色、番红O/固绿染色和OARSI组织学评分确证补肾活骨汤治疗KOA大鼠的药效。结果 (1)VAS评分。两组患者VAS较本组治疗前均有所改善(P<0.01)；治疗1周后，两组患者VAS比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4周后，观察组更优(P<0.01)。(2)Lequesne评分。治疗1周和治疗4周后，观察组Lequesne总分与治疗前总分的差值较对照组下降更多(P<0.01)，且治疗后疼痛或不适程度评分与治疗前该项评分的差值较对照组下降更显著(P<0.01)，治疗后生活能力评分与治疗前该项评分的差值亦较对照组下降更多(P<0.01)，两组患者行走能力与治疗前相比均改善，但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)客观量化指标。两组患者关节压痛、关节肿胀、关节僵硬指标评分均较治疗前改善，治疗1周后，观察组在改善关节肿胀方面较对照组更优(P<0.05)；治疗4周后，观察组关节压痛、关节肿胀、关节僵硬的改善程度均优于对照组(P<0.05)。(4)中医证候积分。治疗1周后，观察组中医证候积分较对照组下降更多(P<0.05)，且较对照组能更好地改善患者的关节畏寒、倦怠乏力症状(P<0.05)，对照组倦怠乏力症状评分与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，观察组能显著改善关节畏寒、腰膝酸软、倦怠乏力症状，且较对照组更优(P<0.05)。(5)HE染色。给药2个月后，补肾活骨汤高剂量组与模型组相比软骨表面更光滑，软骨细胞数目明显增多，且排列更为整齐。(6)番红O/固绿染色。与模型组相比，补肾活骨汤高剂量组蛋白聚糖含量明显增加，随着中药剂量不断增加，大鼠OARSI组织学评分连续下降。结论 补肾活骨汤能有效地缓解KOA患者的膝关节疼痛，改善膝关节功能，提高KOA患者的心理、生活质量，值得临床借鉴推广。