目的 观察人参、知母防治糖尿病认知功能障碍（diabetic cognitive impairment,DCI）的作用，并探讨其机制。方法 采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）(70 mg/kg)建立DCI小鼠模型，除空白组，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组（30 mg/kg）、多奈哌齐组（30 mg/kg）、人参组（3.6 g/kg）、知母组（10.8 g/kg）、人参知母组（3.6、7.2 g/kg），每组8只。连续灌胃给药30 d，记录各组小鼠体质量和血糖。给药结束用Moriss水迷宫法进行行为学测试，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清中糖化血红蛋白（GHbA1c）；苏木素-伊红（HE）染色法观察海马组织病理变化，Western blot法检测NR2B、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑-丙酸谷氨酸受体1(AMPAR1)蛋白的表达。结果 与模型组相比，人参组（3.6 g/kg）、知母组（10.8 g/kg）、人参知母组（3.6、7.2 g/kg）小鼠体质量增长，血糖下降（P<0.05,P<0.01），逃避潜伏期、探索距离显著缩短（P<0.05,P<0.01），站台穿越次数、目标象限游泳时间显著增加（P<0.05,P<0.01）,GHbA1c降低（P<0.05,P<0.01），小鼠海马CA1区神经细胞更加整齐紧密，脑组织中NR2B、AMPAR1蛋白表达显著下调（P<0.01）,CaMKⅡ蛋白表达显著上调（P<0.01）。结论 人参知母可改善DCI，其机制可能与调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路有关。