目的 探讨益气活血开心汤是否通过p-CREB/BDNF途径改善大鼠冠心病（CHD）后抑郁症状以及是否能够抑制海马神经元的凋亡。方法 将SD大鼠随机分为4组：空白组、模型组、中药组、西药组。采用结扎冠状动脉左前降支构建急性心肌梗死（AMI）模型，联合慢性不可预知刺激（CUMS）21 d构建CHD合并抑郁模型；同时，中药组、西药组分别给予益气活血开心汤、氟西汀灌胃21 d。通过大鼠整体状态、体质量、旷场实验、强迫游泳和蔗糖偏好实验评估抑郁样行为；尼氏染色观察海马神经元的形态结构和凋亡情况；Western blot和免疫荧光评估海马复合体CA1区磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。结果 大鼠的抑郁样行为经过益气活血开心汤和氟西汀治疗后得到明显改善（P<0.05,P<0.01）；海马CA1区的p-CREB和BDNF的表达明显增多（P<0.05）。结论 结果表明，益气活血开心汤可以明显改善CHD后抑郁大鼠的抑郁症状和神经功能，并能够抑制海马神经元的凋亡情况，且与氟西汀的改善作用无显著差异。