目的：近年来，有关内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的研究日益增多，研究发现ERS参与多种老年性疾病的发病过程。动物实验和细胞试验证实年龄相关性听力损失(age-related hearing loss,ARHL)与ERS有一定关联。本研究旨在通过临床研究探讨血清C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78 kD,GRP78)及成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)与轻度至中重度ARHL的相关性。方法：收集徐州医科大学附属医院就诊的轻度至中重度ARHL患者50例，设为耳聋组，同期体检中心健康者30名设为正常组。收集临床数据；进行纯音测听检查，根据纯音测听检查结果将入组者分为正常30例、轻度29例、中度14例、中重度7例；采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清CHOP、GRP78、FGF21水平，通过Spearman相关法分析入组者血清CHOP、GRP78、FGF21水平与ARHL的相关性，多因素Logistic回归分析ARHL患者的影响因素，受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析各指标对轻度至中重度ARHL患者的预测价值。结果：与正常组比较，耳聋组血清CHOP、GRP78、FGF21水平均较高，吸烟史、睡眠质量差患者的比例亦较高(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示ARHL患者血清CHOP水平与听力严重程度呈正相关(r=0.358,P=0.001)。多因素Logistic回归分析显示：睡眠质量是影响患者发生ARHL的保护因素(P=0.030),GRP78是影响患者发生ARHL的危险因素(P=0.031)。ROC曲线分析显示：CHOP预测ARHL的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.677，对应灵敏度为68.0%、特异度为63.3%;GRP78预测ARHL的AUC为0.812，对应灵敏度为66.0%、特异度为96.7%;FGF21预测ARHL的AUC为0.828，对应灵敏度为62.0%、特异度为96.7%。结论：轻度至中重度ARHL患者可能存在ERS失调，血清CHOP、GRP78、FGF21水平与ARHL发生具有相关性，其中FGF21或可为ARHL的早期预防提供新的思路。