目的：结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率处在全球癌症发病率的第3位(9.6%)，而吸烟会增加罹患CRC的风险，但二手烟对CRC的影响和机制尚不明确。本研究利用孟德尔随机化方法探讨二手烟与CRC之间的因果关系，并评估血液代谢物在二手烟与CRC发病风险中的中介作用。方法：基于全基因组关联研究(GenomeWide Association Studies,GWAS)数据库对二手烟(在家接触烟草烟雾、在家以外接触烟草烟雾)与CRC之间的联系进行双样本孟德尔随机化分析。选择与二手烟密切相关的遗传位点作为工具变量，分别以逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法等进行孟德尔随机化分析，探讨二手烟与CRC风险之间的因果关系，并进行敏感性分析。使用孟德尔随机化方法分析血液代谢物水平在二手烟与CRC之间的中介作用。结果：在家接触烟草烟雾与CRC存在显著的正向因果关系(OR=1.17,95%CI 1.02～1.34)；而在家以外接触烟草烟雾与CRC之间没有显著的因果关系(OR=1.07,95%CI 0.95～1.20)。在家接触烟草烟雾与CRC之间不存在反向因果关系(P=0.48)。敏感性分析均未显示出异质性和水平多效性。血液代谢物2-棕榈油酰基-甘油磷酸胆碱(16?1)、X-24328、古洛糖酸(gulonate)与二手烟和CRC之间均存在因果联系(均P<0.05)。结论：在家接触烟草烟雾与CRC风险之间存在潜在的因果联系，血液代谢物2-棕榈油酰基-甘油磷酸胆碱(16?1)、X-24328、gulonate在这一过程中发挥了潜在的中介作用。