分析2例共表达甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)和蛋白40(protein 40,P40)的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床病理学特征。2例患者均为老年男性，均有长期吸烟史，并伴有胸闷、胸痛、咳嗽等呼吸道症状；CT检查提示肺癌；镜下瘤细胞呈巢团状分布，具有类似鳞状上皮分化特征，可观察到细胞边界和细胞间连接，无腺腔结构和黏液。2例细胞角蛋白(cytokeratin,CK)7、TTF-1、CK5/6、P40、P63均呈弥漫强阳性，P53均呈突变型表达模式，无整合酶相互作用分子-1(integrase interactor-1,Ini-1)和染色质重塑复合物核心催化亚基-1(brahma-related gene 1,BRG-1)表达缺失，细胞增殖指数Ki-67增高。2例均发生肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)基因突变。同时具有腺上皮和鳞状上皮分化免疫表型的NSCLC极为罕见，迄今为止8篇文献(含本研究在内)共报道的12例共表达TTF-1和P40的NSCLC病例中，10例检测到TP53基因突变。因病例数极少，2021年世界卫生组织胸部肿瘤分类未提出确切的诊断分型和预后建议，仍需要更多的病例报道补充。