肿瘤免疫治疗当前已成为肿瘤临床治疗的一大利器。然而，免疫逃逸是制约肿瘤免疫治疗疗效的瓶颈问题，导致肿瘤免疫逃逸的关键环节之一是CD8⁺T细胞耗竭。研究表明，CD8⁺T细胞在肿瘤微环境各种免疫抑制性因素的作用下发生表观重编程，导致CD8⁺T细胞耗竭。如何有效靶向调节表观重编程机制抑制CD8⁺T细胞耗竭，是目前亟待解决的重点和难点问题。本文综述了肿瘤微环境CD8⁺T细胞耗竭的特征以及在肿瘤免疫逃逸中的表观重编程机制，并阐明了靶向调节表观遗传机制改善CD8⁺T细胞耗竭的策略，旨在为肿瘤免疫治疗提供新思路、开辟新路径。