CD226分子属于免疫球蛋白超家族成员，广泛表达于T细胞、自然杀伤（NK）细胞、单核细胞、巨噬细胞等细胞表面。CD226胞外结构域与配体CD155、CD112结合后，激活细胞膜内侧的Src家族激酶Fyn、Src等，进而活化下游PI3K-AKT和VAV-1-ERK通路，调控T细胞的分化、增殖和细胞因子分泌，增强CD8⁺T细胞、NK细胞的杀伤功能。CD226胞内结构域的S329位点磷酸化后结合淋巴细胞功能相关抗原-1,协同促进T细胞、NK细胞免疫突触的形成。临床疾病相关研究发现，CD226促进抗肿瘤免疫应答，CD226⁺CD8⁺T细胞的存在是免疫检查点阻断治疗有效的前提。此外，CD226参与1型糖尿病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发生和发展。深入理解CD226信号转导机制及其介导的功能，可为靶向CD226的肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病治疗提供坚实的理论基础。