目的：探讨奥美拉唑介导外泌体中miR-23a调控细胞自噬在胃癌细胞化疗敏感性的机制。方法：构建耐5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、紫杉醇(TAX)的胃癌细胞系SGC-7901、HGC-27,CCK-8法检测奥美拉唑(0、20、40、80、160μg/mL)对耐药细胞系SGC-7901、HGC-27细胞活性的影响，将两种耐药细胞系均分为对照组、5-Fu组、5-Fu+奥美拉唑组、DDP组、DDP+奥美拉唑组、TAX组、TAX+奥美拉唑组，比较细胞活性、自噬标志物表达和外泌体中miR-23a表达。结果：20μg/mL奥美拉唑对耐药SGC-7901、HGC-27细胞活性有抑制作用，有浓度效应。5-Fu、DPP、TAX处理基础上增加35.0μg/mL奥美拉唑可降低耐药SGC-7901、HGC-27细胞活性和P62、Atg5、Atg7表达水平，还可降低细胞外泌体miR-23a表达水平。结论：奥美拉唑可增强胃癌细胞SGC-7901、HGC-27的化疗敏感性，可能是通过抑制外泌miR-23a介导的细胞自噬实现。