目的：研究复方甘草酸苷联合替比夫定治疗阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化的有效性及安全性。方法：选取新乡市传染病医院2021年8月至2023年7月收治的87例阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化患者临床资料，进行回顾性研究，根据治疗方案分为两组，将采用替比夫定治疗的42例患者列为对照组，采用替比夫定联合复方甘草酸苷治疗的45例患者列为联合组。治疗6个月后，对比两组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)]、肝纤维化指标[层黏连蛋白(LN)、前透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]、炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、IL-12、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及不良反应。结果：治疗后两组HBV-DNA对比，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后联合组ALT、γ-GT、TBIL分别为(39.35±5.08)U/L、(41.02±6.94)U/L、(19.60±2.64)μmoL/L,低于对照组的(50.62±8.05)U/L、(50.83±5.72)U/L、(28.73±3.05)μmoL/L,ALB(45.86±3.02)g/L高于对照组(36.92±4.05)g/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C分别为(90.64±10.23)μg/L、(89.60±5.42)μg/L、(106.37±20.60)μg/L、(85.31±10.09)μg/L,低于对照组的(110.06±15.64)μg/L、(108.82±8.07)μg/L、(131.54±23.87)μg/L、(101.02±13.55)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组IL-6、IL-18、IL-22、TNF-α分别为(56.90±8.63)pg/mL、(130.08±20.62)pg/mL、(68.62±15.84)pg/mL、(0.34±0.13)μg/L,低于对照组的(79.64±10.57)pg/mL、(152.93±25.86)pg/mL、(92.37±10.09)pg/mL、(0.61±0.15)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率(15.56%vs14.29%)对比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：复方甘草酸苷联合替比夫定治疗阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化可改善肝功能及肝纤维化，抑制炎性反应，安全性较高。