目的：探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷类似物对慢性乙型肝炎(CHB)患者病毒学情况、肝纤维化及炎性状态的影响。方法：选取永煤集团总医院2021年1月至2023年2月收治的74例CHB患者为研究对象，随机数字表法分为类似物组和联合用药组。类似物组给予核苷类似物治疗，联合用药组在类似物组基础上增加聚乙二醇干扰素α-2a治疗，持续治疗48周，对比两组病毒学情况、肝纤维化指标及炎性状态。结果：两组治疗48周后乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平较治疗前降低，联合用药组低于类似物组，有统计学意义(P<0.05);联合用药组HBsAg转阴率32.43%(12/37)、HBeAg转阴率40.54%(15/37)高于类似物组10.81%(4/37)、18.92%(7/37)(P<0.05)。两组治疗48周后透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、Ⅳ型胶原(CIV)、层黏连蛋白(LN)水平较治疗前降低，联合用药组低于类似物组(P<0.05)。两组治疗48周后CXC基序趋化因子受体4(CXCR4)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、干扰素-γ(IFN-γ)水平较治疗前降低，联合用药组低于类似物组(P<0.05)。结论：聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷类似物可调节CHB患者肝纤维化指标，改善病毒学情况，调控炎性状态。