目的：分析谷氨酰脯氨酰tRNA合成酶(Glutamyl-Prolyl tRNA synthetase, EPRS)在乳腺癌组织中的表达及其预后意义，为临床诊治提供潜在标志物。方法：利用TCGA、GEO数据库下载乳腺癌表达谱和临床随访数据，分析EPRS mRNA表达差异；利用UALCAN和HPA数据库分析EPRS蛋白水平表达差异。利用qRT-PCR、Western-blot验证乳腺癌中EPRS的表达变化；利用Cox分析EPRS的预后意义。结果：非配对样本和配对样本分析结果显示乳腺癌中EPRS mRNA表达水平均显著升高(P<0.001,P<0.001),蛋白水平也显著升高(P<0.001),EPRS表达受到病理T分期和PAM50分子分型的显著影响(P=0.002,P<0.001)。免疫组化结果显示EPRS蛋白表达于癌细胞的细胞膜和细胞质。此外，EPRS高表达不利于患者预后(P<0.001,P=0.006,P=0.004)。敲低或敲除EPRS可抑制多种乳腺癌细胞系的生长，富集分析结果提示EPRS可能参与调控细胞周期。结论：EPRS在乳腺癌中高表达且不利于患者预后，是一种潜在的诊疗乳腺癌的新靶点。