目的：运用网络药理学方法研究灵芝多糖(ganoderma lucidum polysaccharide, GLP)治疗糖尿病足(diabetic foot, DF)的作用机制。方法：通过查阅文献、TCMSP、PharmMapper数据库获得GLP化学成分信息及其作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库检索DF相关靶点。基于在线软件Venny 2.1获得二者交集靶点。运用Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络图。使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白互作(PPI)网络分析，根据度值筛选出核心靶点。结合DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果：GLP与DF的交集靶点有98个，其中非受体酪氨酸蛋白激酶(SRC)、热休克蛋白90α编码基因(HSP90AA1)、HRas原癌基因(HRAS)、Ras同源基因家族成员A(RHOA)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)等20个靶点可能是GLP治疗DF的关键靶点，参与癌症通路(pathways in cancer)、血管内皮生长因子(VEGF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、脂质和动脉粥样硬化(lipid and atherosclerosis)、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)等关键通路。结论：GLP在治疗DF方面显示出多靶点、多通路协同作用的特点，这将为中药多糖治疗糖尿病足研究提供有益的参考。