目的：研究下调泛素特异性肽酶18(USP18)对HepG2肝癌细胞生长和迁移的影响，并探讨其影响HepG2细胞恶性行为作用机制。方法：通过基因转染的方法构建低表达USP18的HepG2细胞株(Si-USP18)及其对照细胞株(Si-NC),分别利用细胞计数试剂-8(CCK-8)实验及细胞迁移(Transwell)实验来研究敲低USP18对HepG2细胞增殖和迁移的影响，并应用蛋白印记(WB)实验来研究敲低USP18对HepG2细胞mTOR通路相关蛋白表达的影响。结果：CCK-8实验表明，细胞培养24、48、72h后，与Si-NC组细胞比较，Si-USP18组细胞的增殖能力显著增强(P<0.05);Transwell实验表明，细胞培养24h和48h后，与Si-NC组细胞比较，Si-USP18组细胞的迁移能力显著增强(P<0.05);WB实验表明，与Si-NC组细胞比较，Si-USP18组细胞的磷酸化-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论：下调USP18可通过mTOR信号通路促进肝癌细胞的恶性行为。