目的：探讨抑制lncRNA MIAT对大鼠急性心肌梗死（AMI）的作用及其分子机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、AMI组、AMI+si-NC组、AMI+si-MIAT组、AMI+si-MIAT+miR-NC antagomir组、AMI+si-MIAT+miR-384-5p an-tagomir组。采取心肌原位多点注射的方法转染相应质粒，沉默大鼠lncRNA MIAT和miR-384-5p表达，转染24 h后，结扎心脏左冠状动脉前降支建立AMI模型（缺血24 h）。造模结束，应用生物信号采集系统观测心率（HR）、左心室间隔起搏（LVSP）、左心室舒张末期压（LVEDP）、左心室内压最大上升和下降速率（±dP/dtmax）的变化，TTC染色测量心脏梗死面积，苏木精—伊红（HE）染色观察心肌病理学变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清心肌钙蛋白Ⅰ（cTn-Ⅰ）含量，透射电镜（TEM）观察自噬小体数量，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测lncRNA MIAT、miR-384-5p表达，蛋白质免疫印迹（western blotting）法检测自噬相关蛋白Beclin1、Cathepsin D和LC3表达。结果：与假手术组相比，lncRNA MIAT在AMI大鼠中的表达上调（P<0.01）。与AMI+si-NC组相比，敲低lncRNA MIAT后miR-384-5p表达上调；大鼠HR、LVSP、+dp/dtmax升高，LVEDP和-dp/dtmax降低，TTC和HE染色显示AMI大鼠心肌梗死面积减小，心肌细胞形态改善，血清cTn-Ⅰ含量降低，自噬小体数量减少，Beclin1、Ca-thepsin D与LC3蛋白表达水平降低（均P<0.05）。与miR-384-5p拮抗剂合用后，lncRNA MIAT的上述作用被显著逆转（均P<0.05）。结论：抑制lncRNA MIAT能减轻AMI大鼠心肌损伤，其作用可能与上调miR-384-5p表达、抑制自噬有关。