目的：研究青蒿琥酯（ART）改善大鼠头颈部放射治疗引发的放射性皮肤纤维化（RISF）的作用及机制。方法：30只SD大鼠随机分为3组：正常对照组、单纯放射组、ART干预组，每组10只。通过医用直线电子加速器一次性照射18 Gy构建大鼠头颈部放射治疗模型，干预组于放射造模前3 d使用ART(20 mg/kg)灌胃，每日1次，持续4周。造模后12周处死取材，苏木精—伊红（HE）染色、Masson及免疫组化染色观察大鼠放射区皮肤组织病理情况、真皮厚度改变以及α-SMA蛋白在皮肤组织中的表达情况；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测Stat3、TGF-β1、IL-6 mRNA表达情况；蛋白质免疫印迹法（westernblotting）检测p-Stat3、Stat3、TGF-β1、α-SMA、IL-6的蛋白表达水平。结果：ART干预可减轻头颈部放疗大鼠的皮肤外观损伤、病理学损伤，改善真皮厚度与胶原沉积（P<0.05），减少放疗后大鼠皮肤组织中α-SMA的表达；显著下调p-Stat3/Stat3、TGF-β1、IL-6的蛋白及mRNA表达水平（P<0.05）。结论：ART可改善大鼠头颈部放射治疗后出现的RISF，其作用机制可能与下调Stat3/TGF-β1信号通路进而抑制炎症有关。