目的：分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)阳性皮肌炎（DM）继发间质性肺疾病（ILD）患者的临床特征及预后影响因素。方法：回顾性分析2018年1月至2022年12月广西医科大学第一附属医院收治的97例DM-ILD患者的临床资料，分为抗MDA5阳性组与抗MDA5阴性组，比较两组临床特点、生存率，分析预后的影响因素。结果：与抗MDA5阴性组相比，抗MDA5阳性组病程短，出现胸闷、快速进展（RP）-ILD、肺部感染、皮肤溃疡的比例增高，肺动脉高压（PAH）比例下降，白细胞、血小板、肌酸激酶水平降低，血清铁蛋白水平升高（均P<0.05）。与抗MDA5阴性组相比，抗MDA5阳性组联用2种免疫抑制剂、使用丙种球蛋白及首次住院使用抗生素的比例增高（均P<0.05）。中位随访17.5月，抗MDA5阳性组总死亡率45.5%,6个月、12个月、36个月存活率分别为61.43%、58.57%、55.71%。Cox回归分析显示，RP-ILD、Velcro啰音、癌胚抗原（CEA）升高均为抗MDA5阳性ILD预后的危险因素（均P<0.05）。结论：抗MDA5阳性ILD患者病程较短，易出现皮肤溃疡、肺部感染，PAH发生率低，免疫抑制剂联用、抗菌素使用比例高，RP-ILD、Velcro啰音、CEA升高是预后的危险因素。