全面理解恶性肿瘤起源和早期演变过程的关键分子事件对于癌症预防、早期诊断和制定干预策略至关重要。长久以来，癌症驱动基因突变被认为是癌症发生与进展的决定性分子事件。然而，近年来一系列研究在形态正常的组织中发现了大量的体细胞突变和肿瘤突变克隆扩张事件，但却很少演变为恶性肿瘤，这提示在癌发生过程中，基因突变并非充分条件，还存在其他关键的驱动事件，共同促进癌变细胞及其局部的微环境演变为不可逆的侵袭性病变。本文旨在对癌变上皮的起源和肿瘤发生早期阶段的转化细胞内外在决定性因素进行简要综述，以期为后续癌发生的机制研究和癌症早诊早治提供线索。