目的：探讨自然杀伤细胞（NK细胞）辅助射频消融术治疗肝癌患者的效果及对肿瘤标志物、T细胞亚群、γ干扰素（IFN-γ）和生存率的影响。方法：选取2018年1月至2020年6月首都医科大学附属北京朝阳医院怀柔医院收治的肝癌患者82例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组41例。对照组予以腹腔镜下射频消融术治疗，观察组予以NK细胞辅助腹腔镜下射频消融术治疗。比较两组临床疗效、生存情况及消融术前、后血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19(CK19)、甲胎蛋白（AFP）、父系表达基因10(PEG10)]、免疫指标[CD4+T细胞、CD4+/CD8+、总B淋巴细胞、NK细胞]、NK细胞相关免疫因子[白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-10(IL-10)、γ-干扰素（IFN-γ）]及癌症患者生命质量测定量表（FACT-G）评分。结果：观察组术后1个月总有效率（70.73%）与对照组（58.54%）相比无明显差异（P>0.05）。观察组术后1个月血清CK19、AFP、PEG10、IL-10水平均低于对照组，CD4+T细胞、CD4+/CD8+、总B淋巴细胞、NK细胞及血清IL-12、IFN-γ水平均高于对照组（P<0.05）。观察组术后6个月FACT-G各维度评分高于对照组（P<0.05）。观察组中位总生存时间（OS）、中位无生存进展期（PFS）分别为16个月、12个月，对照组中位OS、中位PFS分别为12个月、8个月（均P<0.001）。结论：NK细胞辅助射频消融术治疗肝癌具有一定的临床效果，可纠正T淋巴亚群紊乱状态，增强机体免疫功能，调节NK细胞相关免疫因子水平，改善患者预后及生存质量。