目的：研究葛根素（puerarin）通过调节TLR4-MyD88-NF-κB信号通路对糖尿病小鼠肾损伤的改善作用。方法：小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病小鼠模型，分为糖尿病模型组（模型组）、二甲双胍组、葛根素组，另设正常对照组。正常对照组和模型组小鼠灌胃予生理盐水，二甲双胍组灌胃予二甲双胍320 mg/kg·d^-1，葛根素组腹腔注射葛根素65 mg/kg·d^-1，各实验组共干预4周。每周测定各组小鼠的空腹血糖（FBG），称量体重，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组小鼠血清肌酐、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），苏木精—伊红（HE）染色观察小鼠肾组织病理损伤情况，免疫组化观察Toll样受体-4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB（NF-κB）蛋白在肾组织的表达水平。结果：与正常对照组比较，模型组FBG、肌酐、IL-6、TNF-α水平明显升高（P<0.05），肾小球增大，肾组织正常结构被破坏，肾小球基底膜增厚，且肾组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达增多（P<0.05）；与模型组比较，葛根素组的FBG、Scr、IL-6、TNF-a的含量明显降低（P<0.05），减轻肾组织损伤，肾组织TLR4、MyD88、NF-κB表达减少（P<0.05）。结论：葛根素对糖尿病小鼠肾损伤具有明显的改善作用，可能与其调控TLR4-MyD88-NF-κB信号通路有关。