目的：探讨miR-425-5p及其下游靶点HSPB8对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响及相关机制。方法：将AC16细胞随机分为control组，H/R组，H/R+miR-NC组，H/R+miR-425-5p inhibitor组，H/R+miR-425-5p mimic组，H/R+OE-NC组，H/R+OEHSPB8组，细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法测定AC16的增殖能力；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-6水平，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法（western blotting）分别检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2的mRNA和蛋白表达情况，荧光素酶报告基因检测验证miR-425-5p及HSPB8间的靶向关系。结果：miR-425-5p在MIRI患者中表达显著高于正常人群；HSPB8在MIRI患者中表达低于正常人群；与control组相比，H/R组、H/R+miR-NC组、H/R+miR-425-5p mimic组、H/R+OE-NC组细胞活力降低（P<0.01），凋亡、炎症及氧化应激水平上升（P<0.01）；与control组相比，H/R+miR-425-5p inhibitor组和H/R+OE-HSPB8组细胞活力显著增强（P<0.01），凋亡、炎症及氧化应激水平下降（P<0.01）；与H/R+OE-NC组相比，H/R+OE-HSPB8组凋亡、炎症和氧化应激水平显著降低（P<0.01）；靶向关系结果显示，miR-425-5p和HSPB8之间存在靶向作用关系。结论：miR-425-5p可以靶向HSPB8介导MIRI，抑制miR-425-5p可通过上调HSPB8来减轻MIRI。