目的：探讨间充质干细胞（MSCs）经鼻内途径移植对创伤性脑损伤（TBI）的定向精准修复作用。方法：75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术对照组、模型对照组、患处MSCs移植组、鼻内MSCs移植组、尾静脉MSCs移植组，每组15只。采用改良式自由落体法制备中度TBI模型，分别以患处、鼻内、尾静脉途径移植MSCs(5×105个/只)。移植后第1、第7天通过改良神经功能缺损评分（m NSS）了解大鼠神经功能恢复情况；解剖观察脑组织恢复情况；比较各组脑脏器系数；普鲁士蓝染色观察超顺磁性纳米铁颗粒（SPIO）标记的MSCs经鼻内途径入颅情况；HE染色观察各组大鼠脑组织病理学改变情况。结果：m NSS结果显示，模型对照组术后第1、第7天mNSS评分明显高于假手术对照组（P<0.01）。与模型对照组比较，MSCs移植各组术后第1、第7天m NSS均显著降低（P<0.01）。解剖观察显示，与模型对照组比较，移植后第7天MSCs移植各组大鼠脑创面均有明显改善。与假手术对照组比较，移植后第1天模型对照组脑脏器系数显著升高（P<0.05）；与模型对照组比较，患处及鼻内MSCs移植组脑脏器系数显著降低（P<0.01）。普鲁士蓝染色显示，患处及鼻内MSCs移植组大鼠脑组织可见大量SPIO标记的MSCs。组织病理学结果显示，与模型对照组比较，移植后第7天患处及鼻内MSCs移植组大鼠脑组织损伤减轻。结论：MSCs经鼻内途径移植对TBI具有较好的修复作用，可为临床应用提供一定的理论依据。