目的：研究白细胞介素（IL）-35亚基对系统性硬化症（SSc）小鼠肺部和皮肤炎症及肺纤维化的影响。方法：将24只雌性BALB/c小鼠随机分为4组：正常对照组、SSc模型组、SSc+EB病毒诱导的基因3抗体（SSc+EBI3 mAb）组和SSc+IL-12A P35抗体（SSc+P35 mAb）组，除正常对照组外，其余各组小鼠注射博来霉素构建SSc模型。造模后，SSc+EBI3 mAb组和SSc+P35mAb组分别腹腔注射100μL的EBI3 mAb、P35 mAb。采用苏木精—伊红（HE）染色观察小鼠皮肤和肺组织炎症病理改变，Masson染色观察肺纤维化程度，免疫组化法检测皮肤和肺组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IL-35、IL-6、IL-10水平。结果：与对照组相比，SSc模型组小鼠皮肤厚度增加，肺纤维化评分、皮肤和肺组织炎症评分、血清IL-35水平及皮肤和肺组织α-SMA表达水平均升高，血清IL-10水平降低（均P<0.05）。与SSc模型组比较，SSc+EBI3 mAb组和SSc+P35 mAb组小鼠皮肤厚度增加，血清IL-10水平及皮肤、肺组织α-SMA表达水平升高，血清IL-35水平降低（均P<0.05）;SSc+P35 mAb组小鼠肺纤维化评分较SSc模型组升高（P<0.05）。与SSc+EBI3 mAb组相比，SSc+P35 mAb组小鼠血清IL-10水平升高（P<0.05）。结论：IL-35可能通过EBI3和P35亚基抑制SSc小鼠模型皮肤和肺部的纤维化病变，而对炎症无明显作用，P35亚基在肺纤维化中的作用更明显。