目的：通过检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）对抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎小鼠紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5和神经元核心抗原（NeuN）表达的影响，探讨抗NMDAR脑炎小鼠脑损伤的分子机制。方法：采用多肽主动免疫法建立抗NMDAR脑炎小鼠模型。将小鼠随机分成对照组、模型组、模型+8 mg/kg LY294002组和模型+16 mg/kg LY294002组。各组均进行神经功能缺损评分，采用荧光素钠法测定各组血脑屏障（BBB）通透性；应用蛋白免疫印迹法（western blotting）检测蛋白Occludin、Claudin-5和NeuN的表达；采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测Occludin、Claudin-5 mRNA水平；同时通过免疫组织化学法分析NeuN在脑组织中的表达情况。结果：与对照组比较，模型组小鼠短期和长期神经功能评分下降，Occludin、Claudin-5、NeuN表达水平显著降低（P<0.05）,BBB通透性增加；PI3K抑制剂LY294002改善了抗NMDAR脑炎小鼠的神经功能，并减少了Occludin、Claudin-5和NeuN表达水平的降低（均P<0.05）。结论：BBB的破坏可能是抗NMDAR脑炎小鼠脑损伤的潜在机制之一；抑制PI3K可能通过上调Occludin、Claudin-5和NeuN的表达，保护BBB的完整性，从而改善抗NMDAR脑炎小鼠的神经行为。