目的：探讨乳果糖调控烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)通路对类风湿性关节炎（RA）大鼠的保护作用。方法：将50只大鼠随机分为对照组、RA组、乳果糖（0.25 g/kg）组、乳果糖+NOX4抑制剂GKT137831(10 mg/kg)组、甲氨蝶呤（0.35 mg/kg）组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠通过尾根处皮内注射胶原乳液建立RA大鼠模型。造模完成后各组灌胃给予相应药物处理。灌胃结束次日进行关节炎评分，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测到大鼠粪便肠道菌群所占比例，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。苏木精—伊红（HE）染色观察踝关节组织病理学变化。蛋白印迹（western blotting）法检测NOX4、NLRP3蛋白表达。结果：与对照组相比，RA组大鼠出现炎性浸润、少量纤维蛋白沉积以及滑膜出血等病理现象，粪便中拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌所占比例显著降低，而放线菌所占比例、平均关节炎评分，血清TNF-α、IL-6水平及关节组织中NOX4、NLRP3蛋白表达水平显著升高（均P<0.05）。与RA组相比，乳果糖组、甲氨蝶呤组病理现象得到改善，大鼠粪便中拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌所占比例显著增高，放线菌所占比例、平均关节炎评分，血清中TNF-α、IL-6水平，关节组织中NOX4、NLRP3蛋白表达显著降低（均P<0.05）。乳果糖组与甲氨蝶呤组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与乳果糖组相比，乳果糖+GKT137831组病理损伤得到进一步改善，大鼠粪便中拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌所占比例显著增高，放线菌所占比例、平均关节炎评分，血清中TNF-α、IL-6水平，关节组织中NOX4、NLRP3蛋白表达水平显著降低（均P<0.05）。结论：乳果糖可减轻RA大鼠炎性反应，其机制可能与抑制NOX4/NLRP3通路有关。