ABCC4基因表达对前列腺癌免疫微环境的影响

张清元, 刘敏, 陆江婷, 袁宗泽, 苑佳兴, 庞福智, 廖金玲, 陈阳

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广西医科大学学报 ›› 2023, Vol. 40 ›› Issue (02) : 245-253. DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.02.010

ABCC4基因表达对前列腺癌免疫微环境的影响

  • 张清元, 刘敏, 陆江婷, 袁宗泽, 苑佳兴, 庞福智, 廖金玲, 陈阳
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摘要

目的:探究ATP结合盒亚家族C成员4(ABCC4)基因在前列腺癌(PCa)中的表达,分析ABCC4对PCa肿瘤免疫微环境(TME)的影响。方法:使用GEO数据库中的GEO2R计算PCa与癌旁组织的差异表达基因。通过GEPIA2数据库探究ABCC4基因在PCa中的表达。将从UCSC Xena数据库下载的TCGA中的PCa数据分为ABCC4基因高、低表达组。使用clusterprofafiler R包进行GO分析和基因集富集分析(GSEA)。利用TISIDB数据库、ESTIMATE和CIBERSORT分析ABCC4基因表达与免疫指标的相关性。结果:PCa组织中ABCC4基因表达高于癌旁组织(P<0.05)。ABCC4高表达组PCa患者生存能力较差。在GSEA中,ABCC4低表达组中Th1和Th2细胞分化通路被激活,ABCC4基因可能在PCa的TME中起作用。TISIDB分析证实ABCC4基因表达与NK和T细胞丰度呈负相关关系(P<0.05)。ABCC4基因高表达与免疫检查点基因低表达有关。ESTIMATE和CIBERSORT分析表明,ABCC4基因表达可抑制PCa的免疫细胞浸润,尤其CD8 T、NK和Tregs细胞。免疫荧光实验显示,ABCC4蛋白表达低可诱导更多的CD8 T细胞浸润(P<0.05)。结论:ABCC4基因调控PCa的TME的免疫细胞浸润,尤其对T细胞和NK细胞浸润有重要作用,从而影响PCa的发生及其免疫治疗。

关键词

前列腺癌 / ATP结合盒亚家族C成员4 / 免疫浸润 / 肿瘤免疫微环境 / 生物信息学

中图分类号

R737.25

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张清元, 刘敏, 陆江婷, 袁宗泽, 苑佳兴, 庞福智, 廖金玲, 陈阳. ABCC4基因表达对前列腺癌免疫微环境的影响. 广西医科大学学报. 2023, 40(02): 245-253 https://doi.org/10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.02.010

基金

国家自然科学基金资助项目(No.81901538;No.82060145); 国家大学生创新创业训练计划项目(No.202110598044)

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