目的：探讨右美托咪定对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的作用及其机制。方法：将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Sham组）、I/R组、I/R+右美托咪定组（D组）、I/R+右美托咪定+PPARγ抑制剂GW9662组（DG组）。I/R组、D组和DG组通过线栓法（缺血0.5 h，再灌注3 h）制备心肌I/R模型，Sham组仅开胸不结扎。D组从模型制备前5 min至再灌注结束经股静脉泵注5μg/kg·h^-1右美托咪定，DG组在模型制备前2 h腹腔注射1 mg/kg GW9622，并泵注与D组等剂量右美托咪定。监测大鼠心率和平均动脉压。采用TTC染色检测心肌损伤面积，苏木精—伊红（HE）染色观察心肌组织病理形态变化。用western blotting法检测心肌组织PPARγ、磷酸化（p-）PPARγ、NF-κB p65、Caspase 3、Bcl-2、Bax蛋白表达，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测PPARγ、NF-κB基因表达。结果：与I/R组比较，D组缺血期和再灌注期的心率和平均动脉压稳定，心肌损伤面积缩小，心肌组织病理损伤减轻，心肌组织中Bax、Caspase 3蛋白表达量降低，Bcl-2蛋白表达量升高，PPARγ和p-PPARγ基因及蛋白表达量升高，NF-κB p65基因及蛋白表达量降低（均P<0.05）；与D组比较，DG组Bcl-2蛋白表达量降低，NF-κB p65、Bax、Caspase 3蛋白表达量升高（均P<0.05），心肌损伤面积增加，心肌组织病理损伤加重。结论：右美托咪定对大鼠心肌I/R损伤具有保护作用，其机制可能与激活PPARγ/NF-κB信号通路有关。