目的：探究亚低温对脓毒症小鼠肺损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响。方法：野生型（WT）和Nrf2基因敲除（Nrf2-KO）C57/BL6小鼠各20只，分别随机分为假手术常温组（S组）、假手术亚低温组（SH组）、脓毒症常温组（N组）和脓毒症亚低温组（H组），每组5只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。采用苏木精—伊红（HE）染色观察肺组织损伤情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组小鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平，试剂盒检测肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。分别采用western blotting和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肺组织中Nrf2和HO-1基因及蛋白表达。结果：与S组相比，WT和Nrf2-KO小鼠N组TNF-α、IL-1β和MDA含量升高，HO-1 mRNA及蛋白表达量升高，SOD活性降低（均P<0.05），肺组织损伤严重。WT小鼠N组Nrf2 mRNA及蛋白表达量较S组升高（P<0.05），而Nrf2-KO小鼠各组Nrf2均无表达。与N组相比，WT小鼠H组TNF-α、IL-1β和MDA含量降低，SOD活性升高，Nrf2和HO-1 m RNA及蛋白表达量升高（均P<0.05），肺组织损伤减轻；而Nrf2-KO小鼠H组与N组上述各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：亚低温可以减轻脓毒症小鼠肺损伤，其机制可能与激活肺组织Nrf2/HO-1通路，增强抗氧化应激能力，以及减少炎症因子的生成有关。