目的：探讨balb/c小鼠和balb/c裸鼠的淋巴结或骨髓微环境对小鼠口腔癌细胞增殖和休眠相关因子PCNA、P38和ERK1/2表达的影响。方法：利用transwell小室建立微环境与小鼠口腔癌细胞体外间接共培养模型，分为5组：培养基共培养组（NC组）、正常balb/c小鼠淋巴结共培养组、免疫缺陷balb/c裸鼠淋巴结共培养组、正常balb/c小鼠骨髓共培养组和免疫缺陷balb/c裸鼠骨髓共培养组。应用蛋白免疫印迹（Western blotting）于共培养后72 h检测癌细胞PCNA、P38和ERK1/2的表达。结果：标准化实验流程并成功建立不同淋巴结和骨髓微环境与小鼠口腔癌细胞体外共培养模型；Western blotting结果显示在共培养72 h后，正常小鼠淋巴结组的PCNA表达量高于骨髓组（P<0.01），而P38的表达则低于骨髓组（P<0.01）,ERK1/2的表达在两组差异无统计学意义（P>0.05）；裸鼠淋巴结组PCNA和P38的表达量低于骨髓组（P<0.01），而ERK1/2的表达高于骨髓组（P<0.01）；正常小鼠淋巴结组PCNA和P38的表达高于裸鼠淋巴结组（P<0.05），而ERK1/2的表达差异无统计学意义（P>0.05）；正常鼠骨髓组和裸鼠骨髓组PCNA、P38和ERK1/2的表达差异无统计学意义（P>0.05）;ERK1/2与P38比值由高到低依次为裸鼠淋巴结组、正常鼠淋巴结组、正常鼠和裸鼠骨髓组，最低为NC组，且正常鼠骨髓组和裸鼠骨髓组的差异无统计学意义（P>0.05）。结论：不同免疫功能的微环境可以影响口腔癌细胞增殖和休眠，淋巴结微环境相比于骨髓微环境具有更强的“促增殖抑休眠”能力。