目的：探讨广西毛冬青根对放射脑损伤小鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法：将100只SPF级雄性昆明小鼠随机分为对照组、毛冬青组、放射组和放射+毛冬青组，每组25只。毛冬青组和放射+毛冬青组小鼠于放射前给予毛冬青溶液连续灌胃7 d(1 mL/30 mg)，其余各组给予等量生理盐水。放射组和放射+毛冬青组采用60Co γ射线照射小鼠脑部建立认知障碍模型，放射前连续给药7 d；对照组和毛冬青组置于同等条件中，照射剂量为0 Gy。通过神经行为、ELISA、HE染色以及免疫荧光等方法观察广西毛冬青根干预对小鼠空间记忆功能、海马区组织形态结构以及小胶质细胞、星形胶质细胞活性的影响。结果：与对照组相比，放射组小鼠出现记忆功能障碍，海马区神经细胞核固缩，神经胶质细胞激活，IL-6、Iba-1、GFAP水平提高（P<0.05）；与放射组相比，放射+毛冬青组小鼠记忆能力、海马区细胞的形态结构得到改善，IL-6、Iba-1和GFAP水平下降（P<0.05）。结论：广西毛冬青根可以改善放射性脑损伤小鼠的认知功能，其机制可能与抑制神经胶质细胞活化有关。