目的：应用响应面法，优化二氢杨梅素纳米粒（CS-DMY-PEC-NPs）的制备工艺。方法：应用离子凝胶法制备CS-DMYPEC-NPs，研究制备条件对纳米粒（NPs）包封率、载药量、粒径的影响，通过响应面法优化CS-DMY-PEC-NPs的制备工艺。结果：CS-DMY-PEC-NPs优化制备工艺条件为果胶（PEC）浓度2.0 mg/mL，壳聚糖（CS）的pH值4.0，离心转速为4 000 r/min。在此工艺条件下制备CS-DMY-PEC-NPs的包封率为（72.07±1.61）%，载药量为（6.21±0.55）%、粒径（190.12±14.08）nm、电位（13.85±0.25）m V。结论：选用响应面法优化CS-DMY-PEC-NPs制备工艺，包封率工艺稳定、快速准确、可行，适用于该制剂的制备。