目的：研究吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）/犬尿氨酸（KYN）通路（KP）调控糖尿病并发抑郁症的机制。方法：将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、干预组，每组10只。模型组和干预组复制糖尿病抑郁大鼠模型。于造模成功后第8天起，干预组灌胃给予IDO抑制剂1-甲基色氨酸（1-MT）溶液14 d。采用旷场实验评估大鼠行为学改变，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测海马组织去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平及血清炎性因子水平，高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠血清KYN水平，Western blotting法检测海马组织IDO蛋白表达。结果：与对照组比较，模型组水平运动得分和垂直竖立行为得分下降，海马组织NE、5-HT水平及血清白细胞介素（IL）-4、IL-10水平降低，血清KYN、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6水平及IDO蛋白表达量升高（均P<0.05）。与模型组比较，干预组水平运动得分和垂直竖立行为得分升高，海马组织中NE、5-HT水平及血清IL-4、IL-10水平升高，血清KYN、TNF-α、IL-6水平及IDO蛋白表达水平降低（均P<0.05）。结论：IDO/KP通路可能通过降低NE和5-HT水平、加重炎性反应来促进糖尿病并发抑郁症的发生发展。