目的：探讨不明原因新生儿高胆红素血症与胆红素—尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因编码的启动子区TATA盒及第1外显子区基因突变类型的关系。方法：对100例不明原因高胆红素血症新生儿（病例组）和100例健康新生儿（对照组）进行全基因组DNA提纯，对UGT1A1基因启动子区及第1外显子区进行PCR扩增、凝胶电泳、基因测序。分析比较两组的UGT1A1基因突变类型及等位基因频率。结果：两组间在启动子区存在TATA盒（TA）7插入突变，在编码区第1外显子区存在G71R错义突变和P229Q错义突变。两组间G71R错义突变等位基因频率分别为18.5%、5.0%，病例组的G71R基因型分布及等位基因频率均高于对照组（P<0.001）。两组TATA盒（TA）7插入突变和P229Q错义突变基因型分布及等位基因频率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析显示UGT1A1 TATA盒（OR:1.362,95%CI:0.573～3.237）、G71R(OR:4.540,95%CI:2.070～9.958)、P229Q(OR:0.614,95%CI:0.119～3.161), UGT1A1 G71R错义突变是不明原因新生儿高胆红素血症的危险因素（P<0.001）。结论：本研究共检测出3种UGT1A1基因突变类型：（TA）7插入突变、G71R错义突变和P229Q错义突变；其中UGT1A1 G71R错义突变是不明原因新生儿高胆红素血症的危险因素。