目的：基于Toll样受体4(TLR4)信号通路，探索利拉鲁肽抑制脂多糖（LPS）诱导的原代小胶质细胞炎症反应的机制。方法：选取出生1 d SPF级SD大鼠，分离培养原代小胶质细胞，利用免疫荧光染色特异性蛋白Iba-1检测其纯度，将细胞随机分为5组：空白对照（N）组、脂多糖（LPS）组、利拉鲁肽（Li）组、脂多糖+利拉鲁肽（LL）组及脂多糖+TLR4抑制剂（LT）组。LPS组用LPS干预24 h,Li组用利拉鲁肽干预24 h,LL组用LPS干预24 h+利拉鲁肽干预24 h,LT组用LPS干预24 h+TAK-242干预24 h。用流式细胞仪测定各组细胞总凋亡率，以蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白在各组中的表达情况。结果：与N组比较，LPS组细胞总凋亡率上升（P<0.05）；与LPS组比较，LL组和LT组细胞的总凋亡率呈下降趋势（P<0.05）。与N组比较，LPS组IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白相对表达量增高（P<0.05）；与LPS组比较，LL组和LT组IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白表达呈下降趋势（P<0.05）。结论：利拉鲁肽可能通过下调TLR4信号通路中关键因子表达抑制LPS诱导的原代小胶质细胞炎症反应，并改善细胞凋亡，保护神经系统。