目的：探讨瘦素对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织的神经保护作用及其机制。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、瘦素组和PI3K抑制剂组，每组10只。除假手术组外，其余3组均采用改良Longa线栓法建立大鼠大脑局灶性缺血再灌注损伤模型。对各组大鼠进行神经功能缺损评分，采用2,3,5-氯化三苯四氮唑（TTC）染色法检测脑梗死体积，苏木素—伊红（HE）染色法观察皮层组织的病理形态变化，原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡，蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测各组磷酸化蛋白酶B(p-Akt)的表达，组织免疫荧光法比较各组内质网应激相关蛋白C/EBP同源蛋白（CHOP）和半胱氨酸蛋白酶12(Caspase 12)的表达。结果：与假手术组比较，模型组神经功能缺损评分、脑梗死体积、细胞凋亡率均升高（P<0.05）,CHOP和Caspase 12的荧光强度均增强；与模型组比较，瘦素组的神经功能缺损评分、脑梗死体积、细胞凋亡率均降低（P<0.05）,CHOP和Caspase 12的荧光强度均减弱，皮层组织中神经细胞形态明显改善，并且p-Akt蛋白水平升高（P<0.01）；与瘦素组比较，PI3K抑制剂组的神经功能缺损评分、脑梗死体积、细胞凋亡率均升高（P<0.05）;CHOP和Caspase 12的荧光强度均增强。结论：瘦素可改善大鼠脑缺血再灌注后损伤，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路，下调内质网应激相关的促凋亡因子CHOP和Caspase 12的表达有关。