目的：探讨白藜芦醇（RSV）对脂多糖（LPS）诱导的HT-29细胞紧密连接蛋白损伤的作用及机制。方法：体外培养人结肠癌上皮HT-29细胞，CCK-8法检测不同浓度LPS、RSV和γ-分泌酶抑制剂（DAPT）对细胞活力的影响。将HT-29细胞分为对照组、LPS组、RSV低剂量组、RSV高剂量组和Notch1通路抑制剂组（即DAPT组）。采用Western blotting检测各组细胞紧密连接蛋白occludin、ZO-1、claudin-1和Notch1通路上Notch1及Hes1蛋白的表达。结果：LPS、RSV及DAPT的浓度分别小于100μg/mL、100μmol/L、20μmol/L时对HT-29细胞活力无明显影响（P>0.05）。与对照组相比，LPS组的紧密连接蛋白occludin、ZO-1、claudin-1的表达下降，Notch1、Hes1表达升高（P<0.05）；与LPS组相比，RSV低剂量组、RSV高剂量组及DAPT组的紧密连接蛋白occludin、ZO-1、claudin-1的表达上调，Notch1、Hes1的表达降低（P<0.05）。结论：RSV可上调LPS诱导HT-29细胞紧密连接蛋白损伤模型中紧密连接蛋白occludin、ZO-1、claudin-1的表达，其机制可能与抑制Notch1通路活性有关。