目的：研究山枝子茎叶提取物（SZZJYE）对小鼠急性肝损的保护作用及机制。方法：分别采用四氯化碳（CCl4）、D-氨基半乳糖（D-Gal）腹腔注射小鼠，建立急性肝损伤模型。将昆明种小鼠随机分为正常对照组、CCl4及D-Gal模型组、阳性对照组（联苯双酯，150 mg/kg）及SZZJYE高、中、低剂量（5.00 g/kg、2.50 g/kg、1.25 g/kg）组，每组10只。测定各组小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）活性和总胆红素（TBIL）含量，肝组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。计算肝脏指数、脾脏指数，苏木精—伊红（HE）染色观察小鼠肝组织病理变化，免疫组化法检测肝组织增殖细胞核抗原（PCNA）、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果：与模型组比较，SZZJYE各剂量组ALT、AST、ALP活性和BTIL、MDA含量降低，GSH-Px、SOD活性和GSH含量升高（均P<0.05），肝组织坏死明显改善，SZZJYE中、高剂量组肝脏指数、脾脏指数和Bax蛋白表达量降低，PCNA、Bcl-2蛋白表达量升高（均P<0.01）。结论：SZZJYE对小鼠急性肝损伤有显著的保护作用，其机制可能与清除自由基、抑制脂质过氧化及抗凋亡有关。