口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，恶性程度较高。放射治疗是OSCC综合序列治疗的重要手段，对原位肿瘤治疗效果良好，但术后肿瘤复发和转移较常见，致死率高；其主要原因在于部分肿瘤具有显著的放射抵抗，存活的癌细胞可表现出增殖、侵袭和迁移增强，发生上皮-间充质转化，甚至获得癌干细胞表型。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/PKB，通常称PI3K/Akt)信号通路及其信号组分广泛参与OSCC发生发展和治疗预后的调控，已被证明与OSCC放射抵抗呈正相关；但其具体调控机制仍待进一步探索。本综述聚焦PI3K信号通路与OSCC的放射抵抗，从癌细胞、癌干细胞和肿瘤微环境三方面总结当前的研究进展，讨论PI3K介导的放射抵抗分子机制，以期为提高OSCC放疗敏感性和改善患者预后提供有效的潜在分子靶标。