目的 探讨小剂量奥氮平联合舍曲林治疗难治性强迫症患者的临床疗效。方法 纳入漯河市中心医院2020年7月～2022年7月104例难治性强迫症患者，数字表法随机分为两组。对照组采用舍曲林治疗，观察组采用小剂量奥氮平联合舍曲林治疗。比较两组治疗前后耶鲁-布朗强迫症量表（Yale-Brown obsessive-compulsive Scale,Y-BOCS）、社会功能缺陷筛选量表（Social disability screening schedule,SDSS），评估综合治疗效果，观察不良反应发生情况。结果 治疗后两组患者的Y-BOCS评分、SDSS评分均显著降低（P<0.05），且治疗后观察组各项评分均显著低于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小剂量奥氮平联合舍曲林治疗难治性强迫症能够进一步降低强迫症状，提升社会功能，并且不增加药物无良反应。