目的 探讨细胞色素P450家族成员2C19(CYP2C19)基因多态性与难治性精神分裂症的关系。方法 选取108例难治性精神分裂症患者、90例非难治性精神分裂症患者，分别记为难治组和非难治组。检测CYP2C19基因多态性，并分为广泛代谢型（EM）、中间代谢型（IM）和慢代谢型（PM）。对比难治组和非难治组患者临床资料和CYP2C19基因多态性代谢情况。Logistic回归分析影响难治性精神分裂症的相关因素。结果 难治组病程、简明精神科量表（BPRS）评分、阳性和阴性症状量表（PANSS）评分、临床大体印象量表严重程度量表（CGI-S）评分及泌乳素（Prolactin,PRL）水平高于非难治组（P<0.05）,CYP2C19基因EM占比低于非难治组（P<0.05）,IM、PM占比则高于非难治组（P<0.05）。多因素分析结果显示：CGI-S评分、PRL、CYP2C19基因为IM/PM均为难治性精神分裂症的危险因素（P<0.05）。结论 CYP2C19基因多态性与精神分裂症难治性相关，IM、PM型精神分裂症难治性的风险较高。