目的 探讨难治性癫痫合并抑郁患儿应用舍曲林联合治疗的效果及其对神经递质水平的影响。方法 选取我院于2021年1月～2022年12月期间收治的106例难治性癫痫合并抑郁患儿作为研究对象，以随机数字表法分组。对照组53例给予常规治疗，实验组53例在此基础上增加舍曲林治疗。3个月后，对比两组患儿癫痫发作情况、不良情绪、神经递质水平、不良反应。结果 治疗前及治疗后，两组患儿发作次数、发作持续时间比较无明显差异（P>0.05）；治疗后，实验组患儿儿童焦虑性情绪障碍筛查表（SCAREO）评分、儿童抑郁障碍自评量表（DSRSC）评分分值均低于对照组（P<0.05）；治疗后，实验组患儿γ-氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）水平均高于对照组（P<0.05）；两组患儿不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05）。结论 舍曲林联合常规治疗能够控制难治性癫痫合并抑郁患儿癫痫发作，改善其不良情绪，提高其神经递质水平，且安全性高。