目的 探究血清微小RNA-128-3p(miR-128-3p)和微小RNA-624-5p(miR-624-5p水平与青少年首发抑郁患者病情严重程度的关系分析。方法 选取我院2022年1月～2023年1月收治的102例青少年首发抑郁患者为研究对象（抑郁发作组），依据汉密尔顿抑郁量表将青少年首发抑郁患者分为轻度组（n=44）、中度组（n=33）和重度组（n=25）。另选取102例来我院进行体检的健康青少年为对照组，采用实时荧光定量PCR法对所有受试者血清miR-128-3p、miR-624-5p水平进行测定。比较各组间的基本资料及血清miR-128-3p、miR-624-5p水平；Spearman相关性分析青少年首发抑郁患者血清miR-128-3p、miR-624-5p水平与病情程度之间的关系；Logistic回归分析青少年首发抑郁的影响因素。结果 两组在性别、年龄及受教育年限上差异无统计学意义（P>0.05）；在性格特征、血清miR-128-3p、miR-624-5p水平有显著性差异，且抑郁发作组患者血清miR-128-3p、miR-624-5p水平显著高于对照组（P<0.05）;Spearman相关性分析结果显示，血清miR-128-3p、miR-624-5p水平与青少年首发抑郁患者病情程度均呈显著正相关（r1=0.632,r2=0.697,P<0.05）;Logistic回归分析结果显示，血清miR-128-3p、miR-624-5p是影响青少年首发抑郁的危险因素（P<0.05）。结论 青少年首发抑郁患者血清miR-128-3p、miR-624-5p显著升高，且与患者病情程度呈显著正相关，通过检测上述两种因子可有效评估患者病情程度。