目的 探讨米那普仑联合认知行为疗法对轻型颅脑外伤后抑郁患者血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）及睡眠质量的影响。方法 选取2020年6月～2023年6月我院收治的100例轻型颅脑外伤后抑郁患者，随机分为观察组与对照组各50例。对照组给予认知行为疗法，观察组联用米那普仑，两组疗程均为2个月。评估两组临床疗效；记录治疗前及治疗2个月后两组相关抑郁量表评分、睡眠质量量表评分及血清5-HT、BDNF水平；记录两组不良反应。结果 观察组总有效率更高（P<0.05）。治疗后，相较于对照组，观察组相关抑郁量表及睡眠质量量表评分更低（P<0.05）。治疗后，相较于对照组，观察组5-HT、BDNF更高（P<0.05）。两组不良反应发生概率比较无差异（P>0.05）。结论 米那普仑联合认知行为疗法能够显著减少轻型颅脑外伤后抑郁患者抑郁情绪，改善其睡眠质量，且具有较高安全性。