基于网络药理学,通过分子对接以及验证试验探究杨树花对肠炎的有效分子及潜在作用机制。将24只SPF雄性KM小鼠随机分为4组,分别为空白组(CON)、模型组(LPS)、杨树花高浓度组(YSH-H)(灌胃含1.0 g/mL杨树花原生药的药物溶液)和杨树花低浓度组(YSH-L)(灌胃含0.5 g/mL杨树花原生药的药物溶液),试验周期17 d。试验期间记录小鼠体质量,在腹腔注射LPS 1 h后进行粪便评分。试验结束后,检查空肠组织病理学变化,检测紧密连接蛋白相关基因的表达情况。利用现有文献分析杨树花的活性成分然后通过中药系统药理学分析平台数据库筛选有关数据;在TCMSP数据库中结合uniprot预测其活性成分作用靶点和uniprot ID;在OMIM(即:Online Mendelian Inheritance in Man)数据库、TTD数据库和GeneCards数据库检索肠炎(enteritis)并获取相关靶点;通过Venny工具确定杨树花活性成分靶点与疾病靶点的交集;进一步绘建“药物—成分—靶点”网络和PPI网络并进行GO功能,KEGG通路富集分析;最后对分子对接结果进行验证,检测细胞炎症因子以及相关通路基因的表达情况。与CON组相比,LPS组小鼠的空肠绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度(V/C)极显著降低(P<0.01),隐窝深度极显著增加(P<0.01),ZO-1以及Claudin-1的mRNA相对表达量均极显著降低(P<0.01)。而与LPS组相比,YSH-H组小鼠隐窝深度显著降低(P<0.05),绒毛高度显著增加(P<0.05),V/C值极显著增加(P<0.01);YSH-L组小鼠V/C值显著升高(P<0.05),隐窝深度呈降低趋势、绒毛高度呈升高趋势,且YSH-H组ZO-1的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05),Claudin-1的mRNA相对表达量呈升高趋势。木犀草素(luteolin)、槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、圣草素(eriodictyol)与前5位潜在关键靶点TP53、IL-1β、TNF、AKT1与IL-10分子对接对接分数均小于-20.95 kJ/mol,结合活性较强。GO及KEGG富集分析表明杨树花活性成分可能通过TNF信号通路、IL-17信号通路以及PI3K-Akt信号通路等对肠炎发挥作用。qPCR结果显示,TLR4与AKT1的mRNA相对表达量呈现上升趋势,Caspase-1与ASC的mRNA相对表达量显著升高(P<0.05),NF-κB与NLRP3的mRNA相对表达量极显著升高(P<0.01)。而与LPS组相比,AKT1、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1以及NF-κB mRNA表达均有所下降,且Caspase-1和NF-κB差异显著(P<0.05)。本研究表明杨树花通过多成分多途径发挥抗肠炎作用,其中阻断TLR4-AKT-NF-κB通路可能是其发挥治疗肠炎的关键途径。