探讨不同剂量橙皮苷(hesperidin, HP)对高脂饲喂联合无水乙醇动脉损伤诱导的兔动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的作用及机制。选取6月龄健康雄兔25只，适应性饲喂1周，随机分为5组：对照组、模型组以及HP低、中、高剂量组。试验期间，对照组饲喂普通饲料；模型组饲喂高脂饲料30 d后颈总动脉灌注无水乙醇建立AS病理模型，继续高脂饲喂；HP低、中、高剂量组在模型组的基础上，在日粮中分别添加HP100、150和200 mg/kg,连续饲喂30 d。血细胞分析仪测定血细胞数目：白细胞(WBC)、淋巴细胞(lym)、单核细胞(Mon)、红细胞(RBC)、血红蛋白浓度(HGB)、血小板数目(PLT)和粒细胞(Gran);生化分析仪检测血脂4项水平：血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);ELISA试剂盒检测氧化因子水平、炎性因子表达量。试验结束后，实验兔取颈动脉做病理组织切片HE、油红O和Masson染色，观察管壁结构与脂质浸润等情况。结果显示，模型与HP剂量组体质量显著上升(P<0.01);与模型组相比，HP干预显著降低了血液WBC、Mon、PLT的含量和Gran的占比(P<0.01);HP干预显著降低了兔血清炎性细胞因子TG、TC、LDL-C,并提高HDL-C水平(P<0.01);HP干预后血浆中TNF-α、IL-1含量极显著下降(P<0.01),IL-10水平显著上升(P<0.01);HP干预后SOD活性显著升高(P<0.01),MDA含量显著下降(P<0.01);组织切片可见HP干预能明显减少管壁脂质沉积、炎性细胞浸润，显著降低弹性纤维受损程度。结果表明：HP可通过调节血脂、炎症因子和氧化应激水平以减轻兔动脉粥样硬化。